????????????????????????????????

??

???????????,?????1??????????????,??????“???????????????”????,?????????????????,???????????????????

?????????????????????:?????????????,?????????

????????????:??????????????????????????,???????????????????????????????7??????,????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????,????

???“????????”,????????????????,????????????????,???????????????????????,??????????????????80??????30???????????

?????????????:

????????????????;

?????????“????????????????”??;

??????????????????????

?????:?????????,???????????????????

??:

????????????“??????”?????????????????“????????????????”???????????????,???????????????,??????????“???,???????????????,?,????????”?????????????

????“??????????????”????????,“???????????????2000??????????????????,???????????????,???????????????????????????????????????????”????:“???‘???’????”?????????,???????????“????????????”??????????????????,???????????????????????2023??????????????????????12??????????2024????????????????????12????????????????,?????????????????????(????????????),???????????????157??,??????????????????146????????(?????????????200??????????)??????????“????????”????????????????,???????????????????????????????????????,????????????????

????????????????????????????“??????????????????????”?????,??????????????????,??????????????????,2024??12??30???,??,??????????????????????“??”????????????????,?“?????????”?????????????????????????,“?????2???????????????????,???????????,??????????????????????????‘?????????????’???”?

?????????,????????????(????????????????????????,??????????????),7?????????????????????,??????????????,??????

???,?????????????“???????????????????”???????????,?????????,?????????????????????,“?????,???????????????‘??????????’‘????’??????????????????????”?

??????:????????“??????????????”?????????????,???

???:????????????????2015???????????????????????????????,???????????,????????????“??”???????????????????????“?????????????????????”?????,?????,????????????

???,????????????????????????,?????????????????????,?????????????????????????????????? “???????????????????????????????????????”??

????????????????????????,?????????????????????,??(ICH)????????,????????????????????????????,?????????ICH?????????????????????????????????????????????????????????,????????,?????

??????,??????????????????,??????????????????,?,?????????????????????,?????ICH Q8(R2)???????ICH Q9(R1)??ICH Q10??????????ICH Q12????,???????????????????????????????,????,???????“???????”?

???????????????:??????

??:??????,??????,??????2018??,?????????212?????????,????????????????50%????,????,??????????????????????30??

???,?????????,??????????60%-80%,?,?????????????????,?,????????????,??????????????,??????????,??,“????????24??,????????18????????????;??????,????48???????????,?????????????????????????21?????????????????;?????????????,????????????6????,??4??????????????????”????????????????????,?????,???????????????????,?????

????????:?????????????????????

??????:???,????????????????????????,?????????:

??????????????,?????????????????;

???????????“???????????????????”????????????????????,???????????????,???????????????,??????,??????????;

????????????????,????????????????,????????????,?????????????

???????????,???

????????????????,??????????,?????,?????????????????????,??????????“???????????????????????????????”“??????????????”?????“??”,????????????????600???????????????,?????????,??

????????,???????,???????????????????????????????????????,???????????,???????????????????,?????????,?,??,?????????,????9?????1600???,????9??????,????6?????????????????????(?3??)?3?????,?????

????????:????,?????

?????????:????????,??,????????????????????90%??????????????80%????????????,?????????????????????,????????????????:??????(<7%)????????,????78.9%???83.4%;??????????(<8???)???????????????,????????87.6%???83.8%??????2??????????????,?,????????,????????80%???????????,????????20%???????,???????20%????“??????????????”??????????????????,???????

?????????????,???????????????,??????????,?????????????“?????”??????????????????????????????????,????????100???????????????????,??????????????????,???????????80%????????,????????????????,??

?????????????????????????:??????????

????????????????:2018???????,????,?“?????????”???????“?????????????????”???????????????,????????????????,????????????????????????????,???,??????????????????,?????“?”???????????????,???????????????,????????????????????

??,????????????????,????????????,???????????????????,???,????????,????,?????????????????,???,?????????????

??,??,???????????????????????????????????????????,??????“?????????????”??????????????????,????,???,???????????????????,????????????????????

????????,???????????????????????,??????????????????????????????????,?????????????,??????????????????,??,?,??????????????????????,??

?????????:???????????????

???:

?????,??????????“???????????????”???,??????????

????,?????????????????????????????????????,?????????????????,??????????????????????,???????????????,????????????????????,?????????????????,???,??,???,????????????????????????????

??????????????,????,????????,?????????????????????????????????????????,????,?????????????????,???????????????????????????,???????????????,??????????????????,????????????,?????,????????

??,??????????????2025??,??????????????????,?????“??”??????,???,????????????,????????“??????????????????????????”?????????????,??,??,?,????????????????

(??????????????? ??????????? ???????????) ??????????????????????:????????

?????????

??????????????????????????????????????????

????????